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前言:非典雖然暫時(shí)的告一段落了,但是相信提起非典,仍然有很多的人們感到后怕,畢竟非典奪走了許多人的生命,非典目前早已進(jìn)入了淡季,但是醫(yī)學(xué)專家們沒(méi)有忘記對(duì)其一些抗病物質(zhì)的研究,以下就來(lái)詳細(xì)的了解下吧!
■英國(guó)《新科學(xué)家》雜志把饒子和院士成功設(shè)計(jì)的靶向冠狀病毒主蛋白酶的廣譜抑制劑稱之為射中SARS病毒“阿喀琉斯之踵”的箭。
■不出一個(gè)月,饒子和院士的團(tuán)隊(duì)便完成了SARS病毒主蛋白酶晶體數(shù)據(jù)收集工作。這個(gè)過(guò)程以往至少需要兩三年,國(guó)際上很多實(shí)驗(yàn)室都傻了眼。
■抗非典病毒候選藥物已做過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn),抗病毒效果不錯(cuò)。目前正評(píng)估藥物的安全性和代謝性。如果SARS再來(lái),我們?cè)诤芏虝r(shí)間內(nèi)就可投入使用。
■SARS離我們而去,說(shuō)明人不是SARS病毒最適合的宿主,它可能是找到了最佳宿主,至于宿主是誰(shuí)?我們不得而知,還需進(jìn)一步探尋。
■編者按
SARS——非典——非典型肺炎。
絕大多數(shù)人記憶中,這幾個(gè)詞早已成了定格2003年的歷史符號(hào)。
八年后的今天,非典病毒去了哪,人們已不關(guān)心。但是有一群人一直在研究非典病毒,并試圖調(diào)查個(gè)底兒朝天。
清華大學(xué)結(jié)構(gòu)生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室饒子和院士和他的研究團(tuán)隊(duì)就是其中的代表。
4月22日,適逢清華大學(xué)建校一百周年校慶,校園里熱鬧紛繁。早上八點(diǎn)半,生命科學(xué)館二樓的清華大學(xué)結(jié)構(gòu)生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室里,研究人員已經(jīng)開(kāi)始工作。
這里是研究非典病毒的所在地,目前16個(gè)非典病毒蛋白復(fù)制酶,已經(jīng)解析出來(lái)12個(gè),其中7個(gè)出自該實(shí)驗(yàn)室。實(shí)驗(yàn)室主人是中國(guó)科學(xué)院院士、南開(kāi)大學(xué)前任校長(zhǎng)饒子和。
饒子和的助手婁智勇告訴記者,“自從2004年發(fā)生非典病毒的泄露事件后,在國(guó)內(nèi)研究非典病毒的一般實(shí)驗(yàn)室就沒(méi)有活體病毒了。我們是從蛋白質(zhì)層面來(lái)研究病毒。”說(shuō)白了,進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室的非典病毒已被肢解,沒(méi)有生命了。
找到SARS的阿喀琉斯之踵
古希臘神話中有一位戰(zhàn)神叫阿喀琉斯,是海神之子。為了讓他練成刀槍不入之身,他的母親曾把他浸在冥河里,但因冥河水流湍急,母親捏著他的腳后跟不敢松手。因此腳踵(腳跟)成了他最脆弱的地方,并埋下禍根。
在特洛伊戰(zhàn)爭(zhēng)中,阿喀琉斯殺死了特洛伊王子赫克托耳,因而惹怒了王子的保護(hù)神阿波羅,于是阿波羅用毒箭射中了阿喀琉斯的腳后跟,要了他的命。
后來(lái),人們用“阿喀琉斯之踵”比喻即使是再?gòu)?qiáng)大的英雄,他也有致命的死穴或軟肋。
2003年5月初,時(shí)任中科院生物物理研究所所長(zhǎng)的饒子和接到了研究非典病毒的任務(wù)。他回憶說(shuō):“非典病毒有28個(gè)蛋白質(zhì),我們是全面出擊,因?yàn)椴恢滥膫(gè)能做出來(lái)。我們以主蛋白酶3CLpro為主線,夜以繼日,結(jié)果不出一個(gè)月,我們便完成了主蛋白酶晶體數(shù)據(jù)收集工作。兩個(gè)月就把文章發(fā)表了,國(guó)際上很多實(shí)驗(yàn)室都傻了眼。”
這是第一個(gè)被解析出來(lái)的SARS病毒蛋白質(zhì),而且這個(gè)蛋白質(zhì)又是SARS病毒中最重要的蛋白質(zhì)之一,是藥物設(shè)計(jì)專家最為關(guān)注的藥物靶標(biāo)蛋白。這也就找到了SARS的“阿喀琉斯之踵”。
饒?jiān)菏空f(shuō),如果設(shè)計(jì)一系列的小分子化合物,和它的活性位點(diǎn)結(jié)合,使3CLpro失去活性,不能發(fā)揮切割功能,那么這種抑制劑分子,就有可能成為抗SARS藥物的前體。2005年5月,這種設(shè)計(jì)愿望得以實(shí)現(xiàn)。
2005年9月,英國(guó)《新科學(xué)家》雜志把饒子和院士成功設(shè)計(jì)的靶向冠狀病毒(包括SARS冠狀病毒)主蛋白酶的廣譜抑制劑稱之為射中SARS病毒阿喀琉斯之踵的毒箭。至此,非典病毒也就有了致命藥物。
抗SARS藥物效果不錯(cuò)
冠狀病毒是一個(gè)大家庭,SARS只是已發(fā)現(xiàn)的24種冠狀病毒之一,非典暴發(fā)后又陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了幾種能夠引起人類疾病的冠狀病毒。這似乎給我們一個(gè)錯(cuò)覺(jué),非典冠狀病毒雖然走了,有可能還會(huì)回來(lái)。
因此,在設(shè)計(jì)冠狀病毒抑制劑時(shí),“我們提出一個(gè)大膽的設(shè)想:開(kāi)發(fā)針對(duì)所有冠狀病毒的廣譜藥物。”饒?jiān)菏空f(shuō)。
如果病毒變異了,那么這個(gè)藥物還是否管用呢?
饒?jiān)菏拷忉屨f(shuō),病毒要侵入人體,體內(nèi)沒(méi)有抗體,那么不會(huì)變異。如果有抗體,表面抗原要躲避抗體,他才有可能變異。變異的往往是表面抗原蛋白,病毒里面的蛋白質(zhì)不易變異。他們?cè)O(shè)計(jì)的藥物就是針對(duì)病毒內(nèi)部的主蛋白酶的。
從2003年到現(xiàn)在,實(shí)驗(yàn)室找到好幾個(gè)效果較好的抑制劑,這種由一種或多種藥物配合的抑制劑,可治療多種不同類型的冠狀病毒引起的疾病。
“抗SARS病毒的候選藥物已經(jīng)做過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn),抗病毒效果不錯(cuò)。目前仍需評(píng)估藥物的安全性和代謝性。如果SARS真的來(lái)了,我們有信心在很短的時(shí)間內(nèi)投入使用。” 饒?jiān)菏空f(shuō)。
人不是SARS最佳宿主
自2003年7月非典病毒消失后,它再也沒(méi)有回來(lái)。那非典去了哪兒?
饒?jiān)菏空J(rèn)為,非典病毒是否滅絕不好說(shuō),但可以肯定的是冠狀病毒并沒(méi)有滅絕。
目前已發(fā)現(xiàn)的冠狀病毒一共有26種,它可感染人和豬、牛、雞、貓、狗等多種家禽并引起嚴(yán)重甚至致死的呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)疾病。
“現(xiàn)在人畜共患的病越來(lái)越多,這么多年來(lái),一些新發(fā)的病毒往往是從動(dòng)物身上來(lái)的。為什么?就是因?yàn)槿烁匀唤绲囊吧鷦?dòng)物靠得太近導(dǎo)致病毒的串種。”
因此說(shuō),在生物界,人和病毒是一樣,人必須要尊重環(huán)境,平等對(duì)待生物界的一切生物包括SARS病毒。
“我們?cè)诳紤]病毒和人體之間的關(guān)系。選擇一種什么方式,病毒也能活,人也不受傷。這是最好的辦法。所謂道高一尺魔高一丈。在生物界,很難把生物體消滅掉。他有自己逃逸和生存方式。所以在病毒防治的思路上,要給它一條生路。”饒?jiān)菏空f(shuō)。
病毒要生存,就要找到最適合的宿主,如果它寄生在某個(gè)宿主上,宿主卻死了,病毒也就不存在了,這是病毒不想要的結(jié)果。
SARS離我們而去,說(shuō)明人不是SARS病毒最佳的宿主,它可能是找到了最適合的宿主,至于宿主是誰(shuí)?我們不得而知,還需進(jìn)一步探尋。
專家簡(jiǎn)介:饒子和,分子生物物理與結(jié)構(gòu)生物學(xué)家,南開(kāi)大學(xué)前校長(zhǎng),中國(guó)科學(xué)院院士,清華大學(xué)結(jié)構(gòu)生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人,長(zhǎng)期從事與重要病毒和腫瘤相關(guān)的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)、功能以及創(chuàng)新藥物的研究。
中國(guó)幼兒網(wǎng)小編總結(jié):非曲究竟那去了呢?相信大家看了此篇文章之后,對(duì)于SARS病毒有了相關(guān)的認(rèn)識(shí),也都有了大致的了解,也希望我們國(guó)家的醫(yī)學(xué)機(jī)構(gòu)能更加發(fā)達(dá),更多的研制出對(duì)于病毒的方法!
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